Aspaveli (pegcetacoplan) – първият и единствен C3-инхибитор за лечение на пароксизмална нощна хемоглобинурия: клинични и реални данни. Aspaveli (pegcetacoplan) – the first and only C3-targeted therapy for the treatment of adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

юни 28, 2026 | Конференции доболнична, Конференции и конгреси, Млад хематолог, Научни прояви, Новини

Aspaveli (pegcetacoplan) – първият и единствен C3-инхибитор за лечение на пароксизмална нощна хемоглобинурия: клинични и реални данни

Aspaveli (pegcetacoplan) – the first and only C3-targeted therapy for the treatment of adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

Резюме

Пароксизмалната нощна хемоглобинурия (ПНХ) е рядко придобито хематологично заболяване, характеризиращо се с комплемент-медиирана хемолиза, тромбоза и костномозъчна дисфункция. През последните години развитието на инхибиторите на комплемента промени съществено терапевтичния подход. Pegcetacoplan, първият С3-инхибитор, демонстрира значими клинични ползи както в рандомизирани проучвания, така и в реалната клинична практика. Настоящият обзор обобщава фармакологичните характеристики, клиничната ефективност и данните от реалния живот за pegcetacoplan при пациенти с ПНХ.

Ключови думи: пароксизмална нощна хемоглобинурия, aspaveli, pegcetacoplan, C3 инхибитори на комплемента

Abstract

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a rare acquired hematologic disorder characterized by complement-mediated hemolysis, thrombosis, and bone marrow dysfunction. The development of complement inhibitors has significantly changed the therapeutic landscape. Pegcetacoplan, the first C3 inhibitor, has demonstrated substantial clinical benefits in both randomized trials and real-world practice. This review summarizes the pharmacological characteristics, clinical efficacy, and real-world evidence supporting pegcetacoplan in PNH patients.

Keywords: paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, aspaveli, pegcetacoplan, C3 complement inhibitors

  1. Въведение

Пароксизмалната нощна хемоглобинурия (ПНХ) е придобито заболяване на хематопоетичните стволови клетки, причинено от соматична мутация в гена PIGA, водеща до дефицит на гликозилфосфатидилинозитол-закотвени протеини (GPI-AP), включително CD55 и CD59 [Chan et al., Expert Rev Hematol, 2025]. Липсата им предизвиква неконтролирана активация на системата на комплемента и хемолиза. Клинично заболяването се проявява с анемия, хемоглобинурия, абдоминална болка и тромбози, които са водеща причина за смъртност [Hillmen et al., N Engl J Med, 1995].

  1. Еволюция на комплемент-инхибиторната терапия

Преди появата на инхибиторите на комплемента, единствената потенциална терапевтична опция е била алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки, свързана с висока смъртност [Peffault de Latour et al., Haematologica, 2012].
Eculizumab, първият С5-инхибитор, демонстрира значима ефективност, но не предотвратява екстравазалната хемолиза, обусловена от C3-опсонизация [Hillmen et al., Blood, 2006].
Ravulizumab и по-късно crovalimab подобряват удобството на приложение, но не елиминират напълно анемията и умората [Dhillon, Drugs, 2024].

  1. Механизъм на действие на pegcetacoplan

Pegcetacoplan е PEGилиран компстатинов пептид, който се свързва с C3 и C3b, предотвратявайки тяхното разцепване и последваща активация на комплементната каскада [Weitz, J Blood Med, 2023].
Така се блокира както интравазалната, така и екстравазалната хемолиза.

Фигура 1. Механизъм на действие на пегцетакоплан при ПНХ [Horneff et al., Int J Mol Sci, 2024].

Описание на фигурата:
Схематично е представена каскадата на комплемента, разделена на проксимална и терминална част.

  • Най-горе са показани трите пътя на активация – класически, лектинов и алтернативен.
  • В центъра е компонентът C3, който при нормални условия се разцепва на C3a и C3b.
  • Pegcetacoplan (отбелязан в оранжево) се свързва с C3 и C3b, блокирайки образуването на C3b и C5-конвертаза.
  • В резултат се предотвратява както екстравазалната хемолиза (чрез инхибиране на C3b-опсонизацията и фагоцитозата в слезката и черния дроб), така и интравазалната хемолиза (чрез блокиране на MAC-индуцираното разрушаване на еритроцитите).

Тази двупосочна блокада осигурява пълен контрол върху хемолизата и стабилизира хемоглобина при пациенти с ПНХ.

  1. Клинична ефикасност – данни от фаза III проучвания

Две ключови проучвания PEGASUS и PRINCE доказват ефикасността на pegcetacoplan при пациенти с ПНХ.

  • В PEGASUS (n=80) pegcetacoplan демонстрира превъзходство спрямо eculizumab при пациенти с анемия въпреки С5-инхибиторна терапия. Средното повишение на хемоглобина е +3.8 g/dL (p<0.001), а 85% от пациентите сa трансфузионно независими [Hillmen et al., N Engl J Med, 2021].
  • В PRINCE (n=53) при комплемент-наивни пациенти 85.7% постигат стабилизация на хемоглобина и 91.4% – трансфузионна независимост [Wong et al., Blood Adv, 2023].

И в двете проучвания не са наблюдавани случаи на менингит, а най-честите нежелани реакции са локални реакции на мястото на инжектиране.

  1. Данни от реалната клинична практика

Систематичен обзор на данни от реалната клинична практика, публикуван в European Journal of Haematology (2025), потвърждава клиничните ползи от pegcetacoplan.

  • Хематологични показатели: стойностите на хемоглобина се повишават от 8.1–9.6 g/dL в началото до 11.1–12.1 g/dL след 6 месеца и до 12.0 g/dL след 12 месеца.
  • Трансфузионна зависимост: в кохорта от 70 пациенти нуждата от трансфузия спада от 55.7% до 20.3%.
  • Качество на живот: FACIT-F скора се повишава от 28.4 до 38.6 след 3 месеца и до 40.3 след 6 месеца, съпоставими с данните от PEGASUS.
  • Удовлетвореност и придържане към лечението: 90% от пациентите и 91.1% от лекарите съобщават по-висока удовлетвореност спрямо предходно лечение с C5 инхибитор; придържането към лечението достига 95–98%, което се свързва с удобството на самостоятелното подкожно приложение в домашни условия.

Тези резултати потвърждават, че pegcetacoplan води до подобрение на хематологичните параметри, намаляване на умората и по-добро качество на живот при пациенти с ПНХ.

  1. Практически насоки за приложение
  • Преминаване от С5-инхибитор: препоръчва се 4-седмичен период на припокриване с eculizumab или ravulizumab.
  • Дозиране: 1080 mg подкожно два пъти седмично.
  • Ваксинации: задължителни срещу Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae тип B.
  • Проследяване: редовен мониторинг на LDH, хемоглобин и признаци на пробивна хемолиза (BTH).
  1. Реимбурсен статус в България

Aspaveli (pegcetacoplan) се реимбурсира от НЗОК през 2023г. като втора линия за лечение на ПНХ и от 2026г. – като първа линия терапия при пациенти с ПНХ, които имат хемолитична анемия [Национална здравноосигурителна каса].

  1. Заключение

Aspaveli (pegcetacoplan) представлява значителен напредък в лечението на ПНХ, осигурявайки контрол както върху интра-, така и върху екстравазалната хемолиза.
Данните от клиничните проучвания и реалния живот демонстрират устойчиво покачване на хемоглобина, намалена нужда от трансфузии и повишено качество на живот. Подкожното приложение и високото придържане към терапията допринасят за практичността му в реалния живот.

 

 

 

 

 

  1. Литература
  1. Chan TW, Than H, Tuy T, Goh YT. Pegcetacoplan: the first and only C3-targeted therapy for the treatment of adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Expert Rev Hematol. 2025;18(1):11–20.
  2. Hillmen P, Szer J, Weitz I, et al. Pegcetacoplan versus eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2021;384(11):1028–1037.
  3. Wong RSM, Navarro-Cabrera JR, Comia NS, et al. Pegcetacoplan controls hemolysis in complement inhibitor-naive patients with PNH. Blood Adv. 2023;7(11):2468–2478.
  4. European Journal of Haematology. Real-World Evidence Confirms Benefits of Pegcetacoplan in PNH. 2025.
  5. Weitz IC. Pegcetacoplan: a new opportunity for complement inhibition in PNH. J Blood Med. 2023;14:239–245.
  6. Horneff R, Czech B, Yeh M, Surova E. Three Years On: The Role of Pegcetacoplan in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) since Its Initial Approval. Int J Mol Sci. 2024;25(16):8698.
  7. Dhillon S. Crovalimab: first approval. Drugs. 2024;84(6):707–716.
  8. Peffault de Latour R, Griffin M, Kelly RJ, et al. Hemolysis events in the phase 3 PEGASUS study of pegcetacoplan in patients with PNH. Blood Adv. 2024;8(11):2718–2725.
  9. Национална здравноосигурителна каса: 2024 – Национална здравноосигурителна каса (НЗОК) / Редки болести и трансплантирани – Национална здравноосигурителна каса (НЗОК)